Ryan Bingham (George Clooney) kiếm sống bằng việc bay đến các công ty trên khắp nước Mỹ và thay mặt cho những ông chủ không đủ dũng khí thông báo cho nhân viên của mình là họ đã bị cho thôi việc. Ryan còn thực hiện những bài diễn thuyết thúc đẩy tinh thần, anh sử dụng phép suy luận "Những gì trong ba-lô của bạn?" để ca ngợi về lối sống đơn độc được thoát khỏi gánh nặng ràng buộc bởi các mối quan hệ với người và vật chất.

Ryan tỏ ra thích thú với những chuyến công tác không ngừng của mình. Ý định cá nhân của anh là trở thành một trong bảy người duy nhất đạt được 10 triệu dặm bay trong chương trình khách hàng thân thiết của hãng American Airlines. Trong chuyến công tác, anh gặp được một khách hàng thân thiết khác của hãng là Alex (Vera Farmiga). Họ bắt đầu mối quan hệ tình cảm ngẫu hứng và lên kế hoạch gặp nhau cho thuận tiện với lịch làm việc của mỗi người.

Ryan bất ngờ bị triệu hồi về văn phòng công ty tại Omaha, Nebraska. Tại đây anh gặp được một cô gái trẻ vừa tốt nghiệp và đầy tham vọng mới được tuyển dụng, Natalie Keener (Anna Kendrick), cô trình bày về kế hoạch cắt giảm chi phí bằng cách thiết lập cuộc nói chuyện thôi việc với nhân viên qua trò chuyện trực tuyến. Ryan cho rằng Natalie không biết gì về quy trình thực tế bởi vì cô chưa bao giờ đuổi việc ai trước đây và không biết cách để hỗ trợ người đang đau khổ. Anh vào vai người bị đuổi việc để cho cô thấy được kinh nghiệm thực tiễn. Sếp của anh (Jason Bateman) giao cho anh nhiệm vụ giúp đỡ Natalie trong các chuyến công tác kế tiếp, và điều này làm cho anh rất bực bội.

Trong suốt chuyến công tác, họ trở nên thân thiện với nhau hơn, Natalie đặt vấn đề với Ryan về triết lý sống của anh, nhưng anh tỏ ra thỏa mãn với lối sống của mình. Trong cuộc hành trình, Natalie trở nên tan nát cõi lòng khi bị bạn trai mình chia tay rất đau đớn, chỉ thông qua một tin nhắn. Ryan và Alex cố an ủi cô. Natalie nổi điên và quở trách Ryan khi anh từ chối lời đề nghị quan hệ chính thức với Alex khi hai người rõ ràng rất hợp nhau, nhưng sau đó Natalie đã xin lỗi Ryan. Họ lại lên đường trở về Omaha để thử nghiệm chương trình của Natalie. Có một sự cố xảy ra khi Natalie không thể an ủi một nhân viên bị sa thải đang khóc muế máo trước ống kính camera.

Thay vì trở về Omaha ngay, Ryan thuyết phục Alex đến dự tiệc cưới của em gái anh là Julie (Melanie Lynskey) ở gần Milwaukee, Wisconsin. Tại đây anh nhận ra lý do vì sao Julie nhờ anh chụp ảnh của cô và chồng sắp cưới Jim (Danny McBride) ở nhiều nơi, là vì họ không thể trả nổi tiền cho chuyến du lịch tuần trăng mật. Khi Jim bị "cóng chân", chị của Ryan đã nhờ anh sử dụng kỹ năng thúc đẩy để thuyết phục Jim thoát khỏi tình trạng bế tắc hiện nay. Mặc dù sở trường của Ryan là hướng dẫn người ta không nên bị ràng buộc bởi điều gì, trái hẳn với điều mà Ryan sẽ phải nói với Jim, nhưng anh đã thuyết phục được Jim với câu "Mọi người đều cần phụ lái" và trong những giây phút quan trọng của cuộc đời chỉ có thể chia sẻ với một người. Đám cưới diễn ra tốt đẹp cho đến phút chót.

Ryan bắt đầu nghĩ về đời mình, lúc anh chuẩn bị cho buổi diễn thuyết "Những gì trong ba-lô của bạn?" tại hội nghị ở Las Vegas, Nevada, anh chợt nhận ra anh không còn tin vào nó nữa và bỏ đi. Trong cơn bốc đồng, anh bay thẳng đến nhà Alex ở Chicago, Illinois. Khi cô mở cửa ra, anh bị sốc khi phát hiện ra cô là người phụ nữ đã có chồng, có con; Ryan bỏ đi không nói lấy một lời. Sau đó, cô gọi cho anh và nói rằng gia đình là cuộc sống thật sự của cô và anh đơn giản chỉ là một phút vui vẻ.

Trong chuyến bay về nhà, phi hành đoàn thông báo Ryan đã vượt mốc 10 triệu dặm của mình. Cơ trưởng (Sam Elliot) ra khỏi khoan để gặp Ryan. Ông nói rằng Ryan là người trẻ nhất đạt được mốc này. Quay trở về văn phòng, Ryan gọi cho hãng bay để chuyển số dặm cho em gái anh là Julie và em rể, đủ để họ bay vòng quanh thế giới cho chuyến du lịch tuần trăng mật.

Sếp của Ryan bảo rằng người phụ nữ mà anh và Natalie đuổi đã tự vẫn, Natalie buồn bã và xin nghỉ việc chỉ bằng một tin nhắn. Công ty đã cho ngừng chương trình sa thải từ xa vì chính phủ không cho phép.

Natalie đi xin việc tại San Francisco, California. Nhân viên phỏng vấn rất ấn tượng trước bằng cấp và thư ngỏ ý của Ryan, do đó ông quyết định thuê cô.

Kết phim, Ryan đi đến và đứng trước bảng sơ đồ bay, anh nhìn lên, buông hành lý của mình ra. Giọng anh vang lên trong lời thuyết minh:

Đêm nay, mọi người về nhà bên chú chó cưng và lũ trẻ réo lên chào đón họ. Vợ họ sẽ hỏi thăm ngày làm việc của họ. Đêm nay họ sẽ ngủ. Ngôi sao kia chiếu sáng từ nơi xa xăm, và một trong những ánh sáng đó, sáng nhẹ hơn những ánh sáng khác, là cánh máy bay tôi đang bay ngang.